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D-二聚体 (D-dimer)​ 临床应用的 2.0 时代!

发布时间:2022-03-03

导  读  

D-二聚体(D-dimer)作为经典的血栓标志物,被临床广泛用于静脉血栓栓塞症(VTE)等疾病的排除,弥漫性血管内凝血 (DIC)、恶性肿瘤等疾病的诊断和治疗监测,以及凝血功能紊乱的评估,成为医生们最“热衷”的凝血检查项目之一。


然而随着近些年众多对D-二聚体临床应用研究的发布,根据D-二聚体自身的特点与临床疾病的关联,大大拓展了D-二聚体的应用范围,本期文章就带大家了解D-二聚体临床应用的新篇章。

一、D-dimer临床应用的理论基础

D-dimer的动态监测之所以能用于预测血栓形成、评价抗凝效果,离不开其临床应用中的如下特点。


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D-dimer是交联纤维蛋白的降解产物,其生成能反映机体凝血和纤溶系统的激活。检测到D-dimer升高,说明机体内肯定发生了凝血系统活化和纤溶系统活化。因此,D-dimer也被认为是血栓前或高凝状态的敏感标志物之一。

D-dimer的形成过程


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通常情况下,D-dimer水平的升高在血栓开始形成后的2个小时左右便可检测到,且生成的D-dimer在体内的半衰期约为7-8h左右,便于检测到的同时也不会失去监测意义,与临床实践具有较好的匹配度。


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在离体后的血样本中,D-dimer依然能稳定存在24-48h,这也使得准确检测其水平成为可能。

二、D-dimer的检测

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目前所有D-dimer测定方法都基于抗原-抗体反应,如ELISA、免疫荧光法,乳胶增强免疫比浊法,或全血凝集法测定等。


而随着对D-dimer研究的不断深入以及检测技术的发展,不受时间与地点限制的POCT检测方法广泛应用于第一救治现场,如患者转运途中、胸痛中心或急诊、甚至基层诊所等,可用于疾病早期筛查、危险分层、快速诊断和疗效检测等场景,有利于节省医疗成本和推动分级诊疗。


目前,D-dimer的POCT检测方法的灵敏度不尽相同。其中半定量乳胶凝集法、全血红细胞凝集法的灵敏度低于90%,而免疫荧光法、免疫比浊法、化学发光法的POCT检测灵敏度可以达到90%以上。


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与此同时,D-二聚体的分析检测还存在以下问题,致使其标准化和结果一致性仍不尽如人意:

①D-二聚体的检测缺乏可追溯性的国际参考物质;


②不同厂商间用于D-二聚体检测的单克隆抗体的特异性不同或各种测定方法之间的检测性能差异巨大;


③D-二聚体检测的报告单位体系存在分歧:如D-二聚体当量单位(DDU)与纤维蛋白原当量单位(FEU);


④不同医院间结果单位间存在不统一:如ng/ mL、µg/mL、µg/L。


因此,熟知自己的机构所使用的特定的D-二聚体检测尤为重要。

三、D-dimer的传统临床应用

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血栓性疾病的阴性排除:D-dimer检测结合临床风险评估工具(Wells评分等)可以高效地用于深静脉血栓(DVT)和肺栓塞(PE)的排除诊断(如下图)。


D-dimer在VTE诊断中的应用


在急性肺栓塞患者中,D-dimer数值越高,PESI评分(肺栓塞严重指数评分)越高,死亡率也随之增加。研究显示,D-dimer<1500 μg/L对3个月肺栓塞死亡率的阴性预测值较好:D-dimer<1500 μg/L时3个月死亡率为0%。D-dimer>1500 μg/L时,应高度警惕。


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弥散性血管内凝血(DIC)的诊断:DIC的发病机制就是以纤溶系统亢进为表现之一, DIC患者FDPs和D-dimer会显著增高(10倍以上)。国内外DIC诊断指南或共识中,均将D-dimer作为诊断DIC的实验室指标之一,D-dimer水平升高的程度在DIC评分系统中占据重要地位,当然DIC的诊断需要结合患者临床状况和其他实验室指标综合判断。


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特殊人群中的D-dimer水平:

①老年人群:健康人D-dimer水平会随着年龄增加而有所升高,女性水平略高于男性,而妊娠期女性则会显著升高。目前多个研究推荐VTE患者阴性排除的CUT-OFF值:对50岁以下人群使用500ng/ml (FEU单位)作为;50岁以上人群使用Age*10ng/ml(FEU单位)。

②妊娠期:妊娠期女性D-dimer水平会生理性增高,且随着孕周的增加,D-dimer的阳性比例和绝对水平会逐渐增加。妊娠期D-dimer升高的机制较为复杂:1)妊娠期女性孕激素会刺激肝脏合成凝血因子,减少抗凝蛋白的合成;2)胎儿压迫致下腔静脉回流受阻,血流减慢;3)孕晚期,随着子宫成熟度的增加,子宫螺旋动脉破裂释放组织因子等促凝物质等,使得孕妇机体呈现高凝倾向;4)少数孕妇合并有其他易栓因素,例如抗磷脂综合症等。

四、D-dimer临床应用2.0

★ D-dimer动态监测预测VTE形成

D-二聚体对复发性VTE具有预测作用。D-二聚体阴性患者3个月的复发率为0。如果随访过程中,D-二聚体再次升高,则VTE复发的风险可显著增加。D-dimer在体内半衰期7-8小时的特点让D-dimer动态监测预测静脉血栓栓塞风险成为可能。对于一过性高凝状态或微血栓形成,D-dimer会在轻度升高后迅速下降,理论上24小时内,生成的D-dimer经历3-4个半衰期,可以下降50%-90%。但当体内持续有新发血栓形成,体内的D-dimer会持续升高,呈现“几”字型升高曲线。


因此,对于特定的病人,尤其是急重症、外科术后患者,若出现D-dimer水平快速增高的表现,要警惕血栓形成的可能。

本文作者:张李涛 张真路

转载自:定向点金 金宝

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